化粧品について知ろう

ラットとマウスにおけるベンゾフェノンの発ガン性の研究

Carcinogenesis studies of benzophenone in rats and mice

ラットとマウスにおけるベンゾフェノンの発ガン性の研究
M.C.Rhodes アメリカ国立環境衛生研究所
Food Chem Toxicol. 2007 May;45(5) 843-51


ベンゾフェノンはフォトイニシエーターと香料増加剤として、又、殺虫剤・農業・睡眠薬・抗ヒスタミン剤などの薬の原材料として、又、サングラスとインク中の紫外線防止剤として、プラスチックや接着剤の添加物として、又、香料成分として使われている。食品中のベンゾフェノン濃度は、ノンアルコール飲料中の0.57ppmから冷凍乳製品中の3.27ppmまで含まれている。さらに、パン・ソフトキャンディー・ゼラチン・プリンなどにも含まれる。

ベンゾフェノンの毒性研究は職業上及び消費者がベンゾフェノンに曝露される。可能性があるのに、慢性毒性データが無いため選ばれた。

サンスクリーン中のベンゾフェノンは一人の患者にアレルギー反応を引き起こした。ベンゾフェノンの誘導体、ベンゾフェノン−3とベンゾフェノン−4は皮膚を刺激し、光アレルギーを起こし、アレルギー性接触皮膚炎に関与している。


方法

1郡50匹ずつのF344ラット、オス・メスとB6C3マウス、オス・メスをそれぞれ0、312ppm、625ppm、1250ppmのベンゾフェノンを餌に混ぜ、105週にわたり投与した。1250ppm投与のオスの生存率は0(対象)に比べ低かった。


結果

オスラット 腎細管腫瘍 いくらかの証拠
メスラット 白血球 わずかに増加したのでどちらともいえない
悪性組織球内腫 わずかに増加したのでどちらともいえない
オスマウス 肺ガン いくらかの証拠
メスマウス 悪性組織球内腫 いくらかの証拠
肝腫瘍 いくらかの証拠


 

動物 部位
50匹中0ppm
50匹中312ppm
50匹中625ppm
50匹1250ppm
オスラット 腎小管適形成
1
5
20
23
腎小管腫瘍
1
1
2
4
オスマウス 肝腫瘍
11
15
23
23

(以下略)

(2012/08/20 掲載)

発ガンリスクを減らすための安全化粧品法の目的

論文で紹介します

Safe Cosmetics Act Aims To Lessen Cancer Risk
発ガンリスクを減らすための安全化粧品法の目的
Journal of the National Cancer Institute,Vol.98,No.20,October 18,2006


アメリカ・カルフォルニア州では、「化粧品がその地域で乳ガンが非常に高い割合で起きている原因ではないか」との疑いから、州上院議員のCarole Migdenは乳ガンファンドとある支持団体の助けもあり、「安全化粧品法案」を提出し、州議会で可決されました。

そして2007年1月に施行されました。

この法律はカルフォルニア州で販売されている化粧品を対象としており、化粧品製造業者は国家毒性プログラム、国際ガン研究機関、環境健康毒性評価などで登録のある発ガン物質・生殖毒性物質についてはDHS(カルフォルニア州の健康サービス部)に報告しなければなりません。


一方、ヨーロッパでは…

約6年前、内分泌かく乱物質であるフタル酸ジブチル(DBP)が肌を通して吸収されているという発見がありました。

DBPはコロン、ネイルポリッシュ、ヘアースプレー、保湿液など化粧品に幅広く使用されていますが、このDBPは男性ホルモンのアンドロゲンに影響を及ぼし、特に胎児の発達中に最も作用します。

DBPの研究はまだ始まって間もないですが、EUは2004年に化粧品へのDBP使用を禁止しました。

このことがアメリカに影響し、3つの主要なネイルポリッシュ会社はDBPの入っていない製品を作ることを約束しました。

Sally Hansen(売上トップのドラッグストア)はホルムアルデヒドとトルエンの除去に同意しました。毒性のある成分を使っている他の会社はこのカルフォルニア法が発効される前に除去するとのことでした。


発ガンリスク

2000年10月、“Environmental Health Perspectives”で疾病予防センター(CDC)の研究者が、大人289人を対象とした研究でDBPへの曝露は予想より高く、特に子供を産める年齢の女性で高いと報告しました。

新カルフォルニア安全飲み水毒物施行法ではDBPは毒物と表記されています。

DBPの発ガン性については、動物実験(ラット)において良性の精巣ガンが報告されています。また、人においては肛門陰茎間長が短くなったとの報告があります。

フタル酸は大気、食べ物、飲み水、薬などにも含まれているため、人は様々なフタル酸に曝露しています。化粧品中のフタル酸が発ガンに直接関係しているかは不明です。


解説

現在注目されているフタル酸類はプラスチックの可塑剤として、また、香水、デオドラント、ローション、ヘアケア商品、ネイルケア商品などに含まれています。我々は様々な場所・方法でフタル酸に曝露していると思われます。特に妊娠中に胎児の発達に影響する可能性もあるので、できるだけフタル酸は避けた方がいいと思われます。日本でもDBPを含む製品として、エイボン・プロダクツの「カラーネイルウェアネイルエナメル(N311 ルージュファタル)」などが販売されています。

このニュースからわかるように、アメリカでもヨーロッパでも化粧品の安全性については進んでいることが分ります。その点、日本は出遅れていると言えます。

(もみのき)

(2012/08/20 掲載)

エストロゲン、プラセンタを含むヘアケア製品は子どもの性発達に影響

論文で紹介します

Premature sexual development in children following the use of estrogen-or placenta-containing hair products.
エストロゲンもしくはプラセンタを含むヘアケア製品の使用は子供に早過ぎる性発達をもたらす
Department of Pediatrics,Brooke Army Medical Center,Ft. Sam Houston,TX 78234,USA.


化粧品に使われる様々な物質。一体何を避けたらいいのでしょうか。ここでアメリカの市民グループ(Environmental Working Group)が立ち上げた化粧品の安全性を調べたデータベースより、避けるべき原材料9つをご紹介します。

1.プラセンタ 日本では豚胎盤由来タンパク質が主流。化粧水、クリーム、下地、リップケア、ヘアケア商品に含まれる。
2.水銀 リップ・アイライナー、リップグロス、ネイルトリートメント、マスカラなどに含まれる。
3.鉛 保湿クリーム、ファンデーション、リップスティック、サンスクリーン、コンシーラー、アイシャドウなどに含まれる。
4.香料 多くの種類があり、総称した“香料”との記載が多いため、どんなものが入っているか分りにくい。
5.動物由来物質 ミンクやエミュー由来のもの
6.ハイドロキノン サンスクリーン、ファンデーション、シャンプー、アイシャドー、コンシーラー、ヘアカラー、アイライナー、マスカラ、リップスティックなどに含まれる。
7.ナノ粒子 ナノ粒子にすることでなめらかな肌に見せることができるが、肌の細胞に入ることによる影響が懸念されている。
8.フタル酸 ネイルカラー,化粧水,香水,保湿剤、ハイムの商品(ルージュグロスG2)にもフタル酸を含みますが、これについては調査中です。
9.石油由来製品 不純物を含み、発がん物質を含むこともある。

以下、表題の論文

14ヶ月〜93ヶ月齢のアフリカンアメリカ人の女の子4人において、エストロゲンまたはプラセンタを含んだヘアケア製品を使用から2〜24ヶ月後に胸と陰毛が発達しました。

このヘアケア製品の使用を止めると、胸と陰毛の発達は退行しました。

血清中の性腺刺激ホルモンとエストラジオール(女性ホルモンの1つ)の濃度が変動しました。

これらの女の子において、早期性発達の原因はヘアケア製品以外に見つかりませんでした。

子供は大人に比べてホルモンに過敏であり、少量の摂取がこのような害をもたらすかもしれません。

特に子供に使うものについてはプラセンタが入った商品ではないか、注意する必要がありそうです。
 

(2012/08/20 掲載)

5種のフタル酸エステルの混合物は胎児のテストステロン産生を抑制

論文で紹介します

A mixture of five phthalate esters inhibits fetal testicular testosterone production in the Sprague Dawley rat in a cumulative,dose additive manner.
5種のフタル酸エステルの混合物はSprague Dawleyラットに累積的に投与すると胎児の精巣内テストステロン産生を抑制する
アメリカ環境保護機関(USEPA)
Toxicol Sci.2008 Apr 14


フタル酸ジブチルは人が至るところで曝露している化学物質である。

性分化の間、あるフタル酸に曝露することはオスラットにおいて生殖管奇形をもたらす。

胎児ラットにおいて、フタル酸ベンジルブチル(BBP)、フタル酸ジブチル(DBP)、フタル酸ジエチルヘキシル(DEHP)への曝露は精巣内テストステロン産生とインシュリンに似た3つのホルモンmRNAレベルを減らす。妊娠期間8〜18日でSprague Dawleyラットに曝露させたあと、妊娠期間18日における6つのフタル酸{BBP、DBP、DEHP、フタル酸ジエチル(DEP)、フタル酸ジイソブチル(DiBP)、フタル酸ジペンチル(DPP)}が精巣テストステロン産生に及ぼす投与量による影響について特性を記述した。

BBP、DBP、DEHP、DiHP、は効力が等しく(ED50 440±16mg/kg/日)、DPPは約3倍より強く(ED50 130mg/kg/日)、DEPは胎児のテストステロン産生に影響をもたない。

これら5つの抗アンドロゲンフタル酸を一緒に投与することは、共通の毒性を経由するためテストステロン産生を減らすと仮定した。

もう1つの研究では、damsは混合物を100、80、60、40、20、10、5、0%で投与した。一番多い投与量はBBP、DBP、DEHP、DiHP、DiBP(300mg/kg/日化学物質当り)、DPP(100mg DPP/kg/日)を含めた総フタル酸/kg/日で1300mgであった。

この混合物の割合は、それぞれのフタル酸が同程度でテストステロンを減らすように選択された。仮定と同じく、テストステロン産生は付加投与方式で減った。個々のフタル酸と混合物のいくつかは胎児の死亡率、妊娠中の死を引き起こした。これらのデータは、同様の働きを持つ個々のフタル酸が混合物として処理すると胎児のテストステロン産生は妊娠に投与量と付加的な影響を累積的に引き起こすことを証明している。
 

(2012/08/20 掲載)

ベンズアルデヒドの安全性の最終報告

論文で紹介します

Final report on the safety assessment of benzaldehyde
ベンズアルデヒドの安全性の最終報告
アメリカ
Int J Toxicol. 2006;25 Suppl 1:11-27


ベンズアルデヒドは芳香性のアルデヒドで、変性剤、香料、香水として化粧品中に使用される。

最近では7つの化粧品にのみ使用されている。

最も高い使用濃度は香水中の0.5%であった。

ベンズアルデヒドはアメリカで一般にGRAS物質であり、EUでは香水の材料として受け入れられている。ベンズアルデヒドは肌ですぐに代謝して安息香酸になるため、利用できる皮膚刺激と感作データ(安息香酸に対する害のない反応を証明している)はベンズアルデヒドの安全性を支えると考えられた。ベンズアルデヒドは肌を通して吸収され、肺を経由して全ての灌流器官に分かれていくが、どんな組織にも蓄積しない。安息香酸になった後、グリシンとグルクロン酸と抱合し、尿中に排泄される。急性毒性はほとんど見られていない。ラットとマウスにおけるベンズアルデヒドの経口LD50(50%致死率)は800〜2850mg/kgの範囲だった。ホワイトラットにおける腹腔内LD50は3265mg/kgだった。短期間の経口投与実験では、ラットとマウスにおいて、無作用量は400mg/kgであった。

亜慢性経口投与実験では、無作用量がラットで400mg/kg、マウスで600mg/kgであった。

16週間の経口投与実験では、10000ppmまでラットに投与したが毒性の徴候は示さなかった。揮発したベンズアルデヒドを何度も吸入することは、ウサギにおいて500ppmで目と鼻の炎症を起こし、750ppmでは死に至らせる。薄めていないベンズアルデヒドはウサギの目を刺激し、浮腫、紅斑、痛みを引き起こしていた。ベンズアルデヒドは接触感作物質ではないと決定されたが、極限まで投与した実験ではアレルギー反応を示した。ベンズアルデヒドへのアレルギーの臨床報告はまれである。安息香酸は人の臨床実験において炎症反応や感作反応を起こさなかった。安息香酸は光毒性、光感作反応を起こさなかった。ベンズアルデヒド、安息香酸、安息香酸ナトリウムはどれも母親で毒性のなかった濃度において生殖・発育上の毒性物質ではない。

動態的実験において、血液中のベンズアルデヒド濃度0.12ng/mlはマウスの運動活性を44%減少させる。ベンズアルデヒドは細菌試験において突然変異を引き起こさなかったがチャイニーズハムスター細胞において染色体異常を引き起こし、前進突然変異試験のマウスリンパ腫において突然変異を増やした。ベンズアルデヒドは国家毒性計画によって評価された。

ラットにおいtれは発がん性の証拠はなく、マウスにおいては発ガン性の証拠がいくつかあると。

いくつかの研究ではベンズアルデヒドが抗ガン性、抗腫瘍性の特徴を持つと示している。総合的に化粧品に使われる濃度において、ベンズアルデヒドは人への発ガン性リスクは考えられていなかった。

ベンズアルデヒドに利用できる炎症、感作データは限られているが、利用できる皮膚炎と感作データ、UV吸収と光毒性データ(安息香酸への害する反応のないと証明する)は化粧品中に最近使われるベンズアルデヒドの安全性を助ける。
 

(2012/08/20 掲載)

エストロゲンやその仲間を含むパーソナルケア製品の乳がんリスク

論文で紹介します

Personal care products that contain estrogens or Xenoestrogens may increase breast cancer risk.
エストロゲンやエストロゲンの仲間を含むパーソナルケア製品は乳がんリスクを増やすかもしれない。
アメリカピッツバーグ大学
Med Hyrotheses. 2007;68(4):756-66. Epub 2006 Nov 28


Gailモデルなどの確立された乳がんリスクモデルは特にアフリカ系アメリカ人の35歳以下の女性の病気のパターンには説明されていない。

電離放射線や遺伝による遺伝子突然変異は例外として、乳がんの周知のリスク要因のほとんどがエストロゲンへの累積的な曝露と関係している。増加する乳がんリスクは早期の月経到来、閉経の遅れ、未経産、高齢出産、避妊用ホルモンの使用、ホルモン補充治療、泌乳期間が短いこと、夜に光を浴びること、肥満、飲酒などと関係しており、それら全てが無制限のエストラジオールの循環レベルを増やしている。

全ての年代のアフリカ系アメリカ人では、白色人種よりもホルモン含有のパーソナルケア製品の使用が多く、幼児において第二次成長が早く表れた。若いアフリカ系アメリカ人の女性がエストロゲンまたは他のホルモンを含むパーソナルケア製品を使用することは、ある程度閉経より早く乳がんになるリスクが増えることの原因となっている。子宮の抵抗力が弱くて幼い重要な時期に胸がエストロゲン曝露しやすいために。幼い時期にエストロゲンや似た作用を持つ薬剤への継続的曝露は若い女性全体または全年代のアフリカ系アメリカ人における増大した乳がんの致死率に寄与しているかもしれない。

ホルモン活性を持つ成分を含んだ製品の公表は将来のために必要である。
 

(2012/08/20 掲載)

通常の人乳腺上皮細胞へフタル酸ジブチルがもたらす遺伝子発現

論文で紹介します

Gene expression profiling of di-n-butyl phthalate in normal human mammary epithelial cells.
通常の人乳腺上皮細胞におけるフタル酸ジブチルがもたらす遺伝子発現
アメリカ
J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2007;26(1):51-61


これまでの研究でパーソナルケア製品の工場で働く女性労働者が、ガンの発達のリスクが増えていたことを示しており、そのガンは化粧品、ヘアカラー、ネイルポリッシュに含まれる毒性の、または発ガン性の化学物質への曝露の増加によると考えられている。

多くのパーソナルケア製品に含まれる化学物質、フタル酸ジブチルは内分泌撹乱物質として知られており、子供の産める年齢の女性に高い濃度で見つかっている。本研究の目的は、人の細胞におけるフタル酸の毒性のメカニズムを明らかにし、個人間の変動と遺伝子―環境の相互作用に関する情報を供給することである。

通常の人乳腺上皮細胞株は乳房形成の低下による代謝後の組織から明らかにされた。細胞株における遺伝子転写は高比重オリゴヌクレオチドDNA配列とPCR法により確認された遺伝子発現の変化を利用して分析した。

DNA配列はフタル酸ジブチルに5時間、10時間処理後採取した総RNAと混合させた。RNAは10時間賦形剤コントロール(アセトン)から得られた。データ採掘ツールソフトウェアが遺伝子発現時間を基にした群で遺伝子を分別するために使用された。たったの57個の遺伝子がDBPに曝露して全4つの細胞株に変化したことが分かった。これらの遺伝子は生殖力(インヒビン、胎盤成長要因)、免疫反応(たんぱく質を減らすガン壊死要因)、抗酸化物質の状況(グルタチオン過酸化酵素)に影響した。本研究ではDBPの生殖毒性への役割を明らかにし、今後の疫学のための生物指標をもたらすだろう。
 

(2012/08/20 掲載)

小児科に通う親子のホルモンやプラセンタを含むヘアケア製品の使用調査

論文で紹介します

A survey of use of hormone/placenta-containing hair preparations by parents and/or children attending pediatric clinics.
小児科に通う親子のホルモンやプラセンタを含むヘアケア製品の使用調査
Mil Med. 1997 apr;162(4):252-6.


目的

軍用医療施設の小児科に通う異なる人種間でのホルモンまたはプラセンタを含む、あるヘアケア製品の使用頻度を調査することを目的とした。


方法

4つのアメリカ軍用医療施設の小児科に通う親や世話人にホルモンまたはプラセンタ含有のヘアケア製品について質問事項に答えてもらった。


結果

その521人の内、64%のアフリカ系アメリカ人と6.9%の白色人種がホルモンまたはプラセンタ含有の製品を使っていた(P<0.0001)。これらの製品を使っていた親の内、55.5%が子供に使っていた。

加えて5.5%の子供(限られたサンプルからの)が床屋に行っており、ホルモンまたはプラセンタ含有製品に曝露しているかもしれない。4つの製品の分析はエストリオール、エストラジオールの存在を示した。


結論

少しの白色人種を含むが主にアフリカ系アメリカ人がホルモンまたはプラセンタ含有のヘアケア製品を使用し、そのような製品を使っている半数以上の人が子供にも使っていた。これらのヘアケア製品を子供に使うことは子供の性成熟に影響を及ぼすかもしれない。
 

(2012/08/20 掲載)

新生児の集中医療におけるフタル酸曝露

論文で紹介します

Exposure to phthalates in neonatal intensive care unit infants:urinary concentrations of monoesters and oxidative metabolites.
新生児の集中医療におけるフタル酸曝露;尿中のモノエステルと酸化代謝物の濃度
アメリカ マサチューセッツ大学
Environ Health Perspect.2006 Sep;114(9):1424-31.


目的

我々は以前、集中医療の54人の新生児において可塑剤のフタル酸ジエチルヘキシル(DEHP)を含む塩化ポリビニルプラスチック製の医療装置への曝露が尿中のフタル酸モノー2−エチルヘキシルとDEHP代謝産物の濃度と関連していることを証明した。この追跡研究では、尿中の2種類のDEHP代謝物の濃度とフタル酸ジブチル(DBP)、フタル酸ベンジルブチル(BzBP)の代謝物濃度に関してDEHPを含む装置への新生児曝露を調査し、フタル酸は建築材料、パーソナルケア製品中に見つかった。


測定方法

まず、我々はDEHPを含む医療製品への54人の新生児の曝露の集中を分類した。我々は新生児の尿中のDEHPの3つの代謝物を測定した。その3つはMEHPとその酸化代謝物であるフタル酸モノ2エチル5ヒドロキシヘキシル(MEHHP)とフタル酸モノ2エチル5オキソヘキシル(MEOHP)である。また、フタル酸モノブチル(MBP)、DBPの代謝物、フタル酸モノベンジル(MBzP)、MBzPの代謝物を測定した。


結果

DEHPを含む製品の使用の集中は全3種のDEHP代謝物と単調に関連していた。DEHPが高く集中したグループの胎児での尿中のMEHHPとMEOHPの濃度はDEHPが低いグループの13〜14倍であった(P</=0.007)。MBPの濃度は中程度、高程度のDEHP集中グループにおいて多少高かった。MBzPは製品使用によって変動していなかった。全フタル酸データを構造式モデルに当てはめることは製品使用の集中とDEHPの生物上の測定との明確で単調な関連性を確証した。


結論

酸化代謝物のMEHHpとMEOHPの含有は製品使用の集中とMEHPだけで観察されたDEHP曝露の生物指標との関連性を強めた
 

(2012/08/20 掲載)

ベビーケア商品は幼児のフタル酸曝露の大部分の原因

論文で紹介します

Baby care products: possible sources of infant phthalate exposure.
ベビーケア商品は幼児におけるフタル酸曝露の大部分の原因
アメリカ ワシントン大学
Pediatrics. 2008 Feb;121(2):e260-8


目的

フタル酸はパーソナルケア商品とその他の商品に入っている人工化学物質である。最近の研究ではいくつかのフタル酸が男性の生殖器系の発達を変化させるが、幼児の曝露の原因ははっきりしていないと示している。

我々は幼児の尿中のフタル酸代謝物濃度と幼児の皮膚へのケア製品の使用との関係を調査した。


方法

2000〜2005年に生まれた163人の幼児において9つのフタル酸代謝物を測定した。幼児はいくつかのケア製品に曝露していると考えられた。尿中サンプルの24時間以内に幼児に母親が使用したと報告される商品に対して。重回帰分析の結果は曝露している幼児としていない幼児における代謝物濃度の割合で報告された。我々はZスコアを用いて濃度を統一化し、複数の代謝物への混合した曝露について調査した。


結果

ほとんどの幼児(81%)において7もしくはそれ以上のフタル酸代謝物が検出限界値を超えていた。ローションへの曝露はフタル酸エチル、フタル酸メチルが予想され、パウダーはフタル酸イソブチル、シャンプーはフタル酸メチルが予想された。Zスコアは使用製品の数に伴い増加した。ほとんどの関連性は幼い幼児ほど強かった。


結論

フタル酸曝露は幼児において広がっており、むらがある。ローション、パウダー、シャンプーへの幼児の曝露はフタル酸エチル、フタル酸メチル、フタル酸イソブチルの尿中濃度の増加と有意に相関関係をもち、使用商品の数に伴い増加した。この関連性は幼い幼児で最も強く、それはその幼児がフタル酸の発育上・生殖上の毒性に対しより傷つきやすいからだろう。彼らの未熟な代謝システム能力と体表面積当りの投与量が増加することから。
 

(2012/08/20 掲載)



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